تُظهر الدراسات التي تظهر كيف يظهر مرض الزهايمر في العائلات أنه يمكن أن يكون هناك طفرة بسيطة (طفرة جينية واحدة) وأنماط وراثة معقدة (متعددة الجينات). الجينات المشاركة في كل نوع من الميراث مختلفة.

مرض الزهايمر العائلي

في أكثر من 600 أسرة في جميع أنحاء العالم ، كشفت الدراسات عن العديد من أفراد الأسرة المقربين المصابين بمرض الزهايمر عبر الأجيال المتعاقبة. يشير هذا النمط من "التجمعات العائلية" لمرض الزهايمر إلى وجود طفرة داخل جين واحد يسبب المرض. في هذه الحالات ، يتم نقل الطفرة في الحمض النووي من الأب إلى الطفل ، عبر عدة أجيال.

يميل الأشخاص الذين يعانون من إحدى هذه الطفرات النادرة للغاية إلى الإصابة بمرض الزهايمر مبكرًا ، في الثلاثينيات أو الأربعينيات أو الخمسينيات من العمر. هذا هو أصغر بكثير مما كان عليه في غالبية الناس الذين يصابون بالمرض. (يُعرف الخرف الذي يبدأ قبل عمر 65 عامًا باسم الخرف الذي يبدأ في سن مبكرة أو الخرف في بداية مبكرة ، في حين يُطلق على الخرف الذي يبدأ بعد 65 عامًا بداية متأخرة.)

تشير الدراسات التي أُجريت على العائلات المصابة إلى أن مرض الزهايمر يحدث عادة بسبب طفرة في واحد من ثلاثة جينات فقط:

نوع من جين البرسينيلين ، المعروف باسم PSEN-1

أكثر من 450 عائلة معروفة في جميع أنحاء العالم تحمل طفرة في جين PSEN-1 على الكروموسوم 14. وهذا يسبب ما يصل إلى 80 في المائة من جميع مرض الزهايمر العائلي ، مع ظهور الأعراض في سن مبكرة تصل إلى 30 عامًا.

بروتين اميلويد السلائف (APP) الجينات

أكثر من 100 عائلة معروفة في جميع أنحاء العالم لديها طفرة في جين APP في كروموسوم 21 ، مما يؤثر على إنتاج البروتين بيتا اميلويد. يُعتقد أن تراكم بيتا اميلويد في المخ عامل رئيسي في تطور مرض الزهايمر.

نوع من جين البرسينيلين ، يُعرف باسم PSEN-2

أكثر من 30 عائلة معروفة لديها طفرة في جين PSEN-2 على كروموسوم 1 ، مما تسبب في مرض الزهايمر العائلي الذي يمكن أن يبدأ في وقت لاحق عن PSEN-1.

في عدد قليل من العائلات ، لم يتم العثور على طفرة. ربما لديهم طفرة مختلفة ولكن غير معروفة ، حتى أندر.

من المهم أن نلاحظ أن هذه الطفرات نادرة للغاية. من بين المصابين بمرض الزهايمر في وقت مبكر - وهو أمر شائع بحد ذاته - لا يوجد سوى حوالي 1 من بين كل 10 أشخاص لديهم نمط عائلي قوي للغاية من الميراث. ومع ذلك ، عندما تبدأ الأعراض في وقت مبكر جدًا ، على سبيل المثال في الثلاثينيات من العمر ، تكون فرصة توارث المرض أعلى من 1 في 10.

عندما يتم النظر في كل مرض الزهايمر الذي يبدأ في أي عمر ، يُعتقد أن أقل من 1 من كل 100 حالة ناجمة عن طفرات في هذه الجينات الثلاثة.

من المحتمل أنك إذا ورثت طفرة في أحد هذه الجينات ، ستصاب بمرض الزهايمر في سن مبكرة نسبيًا. لسوء الحظ ، في هذه الحالات ، من غير المرجح أن يقلل تبني أسلوب حياة صحي من فرص إصابتك بالمرض.

لدى طفل شخص لديه واحدة من هذه الطفرات فرصة بنسبة 50 في المائة (أو 1 في 2) لوراثة الطفرة. تمامًا مثل رمي عملة معدنية ، يتمتع كل طفل بفرصة متساوية في وراثة الطفرة أو عدم ورثها. إذا كان لديك أخ أو أخت كاملة مع حدوث طفرة ، سيكون لديك أيضًا فرصة بنسبة 50 في المائة للحصول عليها. لا يستطيع الأشخاص الذين لا يرثون الطفرة نقلها إلى أطفالهم.

جينات الخطر لمرض الزهايمر

الغالبية العظمى من المصابين بمرض الزهايمر لا يرثونه من أحد الوالدين كطفرة أحادية الجين مع نمط وراثة بسيط. بدلاً من ذلك ، يتبع الميراث نمطًا أكثر تعقيدًا. قد يتخطى هذا المرض جيلًا ، ويؤثر على الأشخاص على جانبي الأسرة ، ويبدو أنه من العدم أو لا ينتقل على الإطلاق.

تم الآن تحديد أكثر من 20 نوعًا من الجينات (أو مناطق داخل الحمض النووي) والتي تؤثر - بدرجات مختلفة - على فرص إصابة الشخص بمرض الزهايمر. آثار هذه الجينات خفية. تعمل المتغيرات المختلفة على زيادة أو تقليل خطر إصابة شخص بمرض الزهايمر بشكل طفيف ، ولكن لا تسببه بشكل مباشر. تتفاعل "جينات الخطر" هذه مع بعضها البعض ومع عوامل أخرى ، مثل العمر ونمط الحياة ، للتأثير على الخطر الكلي لشخص ما للإصابة بالمرض.

أشكال متعددة الجينات

على عكس مرض الزهايمر العائلي ، يؤثر هذا الشكل متعدد الجينات عمومًا على كبار السن ، حيث تبدأ الأعراض بعد سن 65 عامًا.

يسمى الجين الذي له أكبر تأثير معروف على خطر الإصابة بمرض الزهايمر المتأخر ظهوره بالبروتين البروتيني E (APOE). يوجد على الكروموسوم 19 ويلعب بروتين APOE دورًا في معالجة الدهون في الجسم ، بما في ذلك الكوليسترول.

يأتي جين APOE في ثلاثة أنواع ، والتي تحمل الاسم اليوناني epsilon (e): APOE e2 ، APOE e3 و APOE e4.

لدينا كل نسختين من الجين APOE ، وهذه قد تكون هي نفسها مع بعضها البعض أو مختلفة. لذلك يولد الجميع بإحدى المجموعات الست الممكنة: e2 / e2 ، e2 / e3 ، e3 / e3 ، e2 / e4 ، e3 / e4 أو e4 / e4. تركيبة لدينا يؤثر على خطر الإصابة بمرض الزهايمر ، على النحو التالي:

  • يرتبط APOE e4 بزيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر. حوالي 25 في المائة من عامة السكان يرثون نسخة واحدة من APOE e4. وهذا يزيد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر مدى الحياة بأكثر من مرتين بقليل في المتوسط. الأشخاص الذين يعانون من APOE e4 يميلون أيضًا إلى تطوير مرض الزهايمر في سن أصغر.
  • يحصل حوالي 2 في المائة من السكان على "جرعة مضاعفة" من جين APOE e4 - واحد من كل والد. هذا يزيد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر بحوالي ثلاث إلى خمس مرات ، في المتوسط. ومع ذلك ، لا يزالون غير متأكدين من الإصابة بمرض الزهايمر.
  • يعاني حوالي 60 في المائة من السكان من "جرعة مضاعفة" من جين APOE e3 ويتعرضون لخطر متوسط. ما يصل إلى ربع هذه المجموعة يصاب بمرض الزهايمر في أواخر الثمانينات.
  • يرتبط متغير APOE e2 للجين بانخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر - الأشخاص المصابون به أقل عرضة للإصابة بالمرض. لدى عموم السكان ، 11 في المائة لديهم نسخة واحدة من APOE e2 ونسخة واحدة من APOE e3 ، في حين أن 0.5 في المائة (1 في 200) لديهم نسختان من APOE e2.

لفترة طويلة ، كان APOE هو الجين الوحيد الذي يرتبط باستمرار بخطر الإصابة بمرض الزهايمر المتأخر. ومع ذلك ، سمحت التطورات العلمية الحديثة للباحثين باختبار العديد من الجينات لمعرفة ما إذا كانت هناك متغيرات جينية أخرى مرتبطة بمرض الزهايمر.

وقد كشف هذا عن العديد من الجينات الأخرى التي لها متغيرات مرتبطة بزيادة أو انخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر. وتشمل هذه الجينات المعروفة باسم CLU ، CR1 ، PICALM ، BIN1 ، ABCA7 ، MS4A ، CD33 ، EPHA1 و CD2AP. ويعتقد أن هذه لها دور في الالتهاب والمناعة ، واستقلاب الدهون أو النقل داخل الخلايا. المتغيرات من هذه الجينات تؤثر على خطر إصابة الشخص بمرض الزهايمر أقل بكثير من APOE.

يعتقد الباحثون أن هناك الكثير من جينات الخطر التي لم يتم اكتشافها بعد.

هل سأصاب بمرض الزهايمر إذا تم تشخيص قريب في الاسرة؟

إذا تم تشخيص قريب الولادة بمرض الزهايمر ، فمن الطبيعي أن تتساءل ما إذا كنت في خطر متزايد.

إذا كان لديك قريب قريب (الوالد أو الأخوة) الذي تم تشخيصه بمرض الزهايمر المتأخر ، فإن فرصتك في الإصابة بهذا المرض ترتفع قليلاً مقارنة بشخص ليس لديه تاريخ عائلي للمرض. ومع ذلك ، هذا لا يعني أن الخرف أمر لا مفر منه بالنسبة لك. يمكن للجميع تقليل مخاطرهم بشكل عام من خلال تبني أسلوب حياة صحي.

تواصل معنا

قسّم التفاصيل عن نفسك أو أعمالك إلى أجزاء. اتصل بنا بخصوص أي تعاون إضافي.